Dış Kaynaklı Proje Süreçleri Yönetim Sistemi
Bu başvuruda sunulan projenin amacı, kanser immünoterapisi için yeni bir yaklaşım olarak geliştirdiğimiz ve ülkemizin ilk patentli hücresel immünoterapi ürünü olmaya aday TCR-NK hücrelerinin preklinik araştırmalarının desteklenmesidir. Proje kapsamında, tümör hedefleyici yeni T hücresi reseptörlerinin (TCR) keşfi, primer TCR-NK hücrelerinin GMP-uyumlu süreçlerle üretiminin optimizasyonu ve detaylı karakterizasyonu yapılarak klinik denemelere doğru ilerletilmesi hedeflenmektedir.
Günümüzde, hücresel immünoterapi protokollerinde sitotoksik T hücreleri ve NK hücrelerinin tümör antijenlerine yönlendirilmesi için başarılı bir şekilde kullanılan Kimerik Antijen Reseptörü (CAR) teknolojisinin en temel eksikliği sadece tümör hücrelerinin yüzeyindeki antijenleri hedefleyebilmesidir. Tüm insan genlerinin ise sadece 1/4'lük kısmının hücre yüzeyindeki proteinleri kodlamaktadır. Hücre yüzeyinde bulunmayan antijenleri immünolojik olarak hedeflemenin tek yolu TCR kullanılmasıdır. Fakat, TCR molekülünün heterodimerik yapısından dolayı, gen transferi ile aktarılan alfa ve beta zincirleri ile T hücrelerinin kendi genomundan ifade edilmekte olan alfa ve beta zincirleri, ters eşleşme riski barındırmaktadır. Bu sorun, TCR ile modifiye edilerek hücre içi antijenlere hedeflenmeye çalışılan T hücrelerinin klinik denemelerde ilerlemesinin önünü kesmektedir.
Geliştirdiğimiz TCR-NK teknolojisi ise bu sorunu temelinden çözerek hücre içi antijenleri erişilebilir kılmakta ve potansiyel olarak CAR-T hücrelerinden 3 kat daha fazla sayıda antijenin hedeflenebilmesine olanak sağlamaktadır. TCR-NK hücrelerinde antijene özgül sitotoksisite indüklemenin, in vitro ve in vivo olarak mümkün olduğunu önceki çalışmalarımızda göstermiş ve bu teknolojinin patentini 2023 Eylül ayı itibarıyla almış bulunuyoruz.
Bu çalışmalarımızın devamı olarak planladığımız projemiz, dört ana iş paketinden oluşmaktadır:
1. Yeni Nesil TCR-NK Hücreleri: Bu iş paketinde TCR-NK hücrelerinin tasarımı ve üretim süreçleri optimize edilecektir. CD3? ifadesi, CD4 ve CD8 ko-reseptörlerinin rolleri ve KIR reseptörlerinin fonksiyonları incelenecektir.
2. Anti-Tümör TCR Dizilerinin Keşfi: Melanom hasta popülasyonundan elde edilmiş verilere göre sık görülen antijenlerin spesifik peptit-MHC tetramerleri üretilecek ve antijene reaktif T hücresi klonları izole edilerek tek hücre dizilemesiyle yeni TCR dizileri keşfedilecektir.
3. GMP-Uyumlu Malzemeler ile TCR-NK Hücrelerinin Üretilmesi: Sağlıklı donörlerden izole edilen NK hücreleri, GMP-uyumlu malzemeler ve G-Rex kültür sistemleri kullanılarak büyütülecek ve TCR modifikasyonları yapılacaktır.
4. Primer TCR-NK Hücrelerinin Karakterizasyonu: GMP-uyumlu protokollerle üretilen TCR-NK hücrelerinin transkripsiyonel ve fenotipik analizleri yapılacak, fonksiyonel karakterizasyonları için testler optimize edilecektir.
TCR-NK teknolojisi, mevcut kanser immünoterapi yaklaşımlarının ötesine geçerek, hücre içi antijenlerin hedeflenmesini mümkün kılmakta ve tedavi seçeneklerini önemli ölçüde genişletmektedir. Bu yaklaşım, sadece hücre yüzeyi antijenlerini hedefleyen CAR-T ve CAR-NK hücre tedavilerinin sınırlamalarını aşarak, çok daha fazla sayıda tümör antijenini hedefleme imkanı sağlayacaktır. TCR-NK hücrelerinin geliştirilmesi, hem Türkiye'de hem de dünya genelinde kanser tedavisi için yeni bir yaklaşım sunarak, bu alandaki boşlukları doldurmayı amaçlamaktadır. Ayrıca, bu proje Türkiye?nin biyoteknoloji ve hücresel tedavi alanındaki etkinliğini arttıracak, yeni bilim insanları yetiştirerek akademik ve klinik araştırmalara önemli bir ivme kazandıracaktır. Uzun vadede,bu teknoloji kanser, otoimmün ve enfeksiyon hastalıkları gibi çeşitli alanlarda yenilikçi tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesine katkı sağlayarak, hastaların yaşam kalitesini artıracak ve sağlık sistemine önemli bir katma değer sunacaktır.